小鼠白血病病毒（A-MuLV）可以誘導小鼠前B淋巴細胞發(fā)生癌變，進而導致小鼠白血病的發(fā)生，這類白血病與人類的Bcr-Abl陽性白血病的發(fā)生過程極為相似。因此，小鼠白血病病毒誘導免疫細胞癌變技術為我們研究人類白血病提供了良好的動物模型（Animal Models）。A-MuLV攜帶的v-Abl與Bcr-Abl誘導白細胞癌變過程的信號轉導通路存在許多共同點，例如 JAK/STAT信號通路（Signaling Pathway）持續(xù)活化，并且激活的JAK/STAT信號通路（Signaling Pathway）上調的Pim-1的表達在v-Abl、Bcr-Abl誘導的細胞癌變中發(fā)揮重要作用。Pim激酶可以通過調控多種下游分子的活性參與信號轉導、細胞增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生的分子調控。然而，Pim激酶促進v-Abl、Bcr-Abl介導的免疫細胞癌變的作用機制尚不很清楚。

        中國科學院微生物研究所陳吉龍研究員領導的病毒感染與腫瘤發(fā)生機理研究組針對Pim激酶如何促進白血病病毒的v-Abl、人類Bcr-Abl癌基因介導的細胞癌變展開研究。通過細胞特異性標記和質譜分析，篩選鑒定到了Pim-1的下游分子真核轉譯起始因子eIF4B。體內、外實驗均證實Pim-1、Pim-2可以調控eIF4B Ser406和Ser422位點磷酸化。eIF4B Ser422 位點的磷酸化對Pim激酶的干擾和抑制劑SMI-4a高度敏感。v-Abl、Bcr-Abl轉化細胞中后eIF4B的表達與磷酸化呈現Abl激酶依賴形式。eIF4B、eIF4B Ser422模擬磷酸化突變體的表達可以減緩Pim激酶抑制劑SMI-4a引起的v-Abl、Bcr-Abl轉化細胞的凋亡。不僅如此，eIF4B的干擾可以加快imatinib誘導的v-Abl、Bcr-Abl轉化細胞的凋亡，且eIF4B干擾的Bcr-Abl轉化細胞在裸鼠體內腫瘤生長受到抑制。此外，v-Abl、Bcr-Abl癌基因介導的eIF4B-knockdown轉基因小鼠（Transgenic Mice）骨髓細胞轉化效率明顯降低。陳吉龍研究組通過一系列生物化學、分子生物學、轉基因動物（Transgenic animals）模型以及細胞生物學等實驗證實了JAK/STAT信號通路（Signaling Pathway）調控的Pim激酶可以通過調控eIF4B Ser422的磷酸化促進v-Abl、Bcr-Abl介導的免疫細胞癌變。

         此項研究揭示了Pim激酶促進白血病病毒感染介導免疫細胞癌變的機制。這些研究結果加深了我們對免疫細胞癌變機制的認識，為*闡明免疫細胞癌變的信號調控網絡提供了幫助。該研究成果已在線發(fā)表于學術刊物Cancer Research上。

          該項研究得到國家自然科學基金和“973”計劃的支持。